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聚焦AE处置，优化肺癌调整旅途。

比年来，肺癌调整限制取得了繁多进展，靶向调整、免疫调整及抗体偶联药物（ADC）的左右为患者带来了前所未有的糊口但愿。然而，伴跟着疗效的普及，调整过程中的种种不良事件（AE）也日益引起柔软。如安在确保疗效的前提下，有用处置调整关联AE，保险调整安全性，已成为现时临床柔软的重心课题之一。

针对这一话题，“肺越序言直播间”特殊邀请到了四川大学华西病院肺癌中心的田攀文证明，华中科技大学同济医学院附属协和病院的金阳证明，浙江大学医学院附属第二病院的夏旸证明以及河南省东谈主民病院的张晓菊证明。诸君众人围绕肺癌调整中AE处置的紧迫性，以及靶向调整常见的AE类型及处理政策伸开盘考，以期为临床实施带来更多想考。

“慢病化”时间，以患者为中心的全程处置

金阳证明提到，患者的全程处置是一种以患者为中心的详细处置模式，涵盖疾病邃密、会诊、限制、调整及康复的各个阶段。其核心在于柔软患者的个体化需求，死力于于为患者提供全面且永远的医疗照护。在肺癌患者的调整过程中，不良事件（AE）处置是全程处置的紧迫构成部分，其不仅是确保调整安全性与有用性的要道门径，同期也对患者的预后有着久了的影响。特殊是在肺癌厚重迈入“慢病化”处置确当下，患者的调整周期日趋延伸。通过积极有用的AE处置，不仅简略匡助患者更好地纰漏调整过程中出现的不适症状，还能减少由不良反应激发的情谊困扰，从而普及其调整的肯定性，并将调整后果最大化。

如今，跟着精确医疗的发展，肺癌的调整技巧变得愈增多元化，但与此同期，调整关联AE也越发种种且复杂化。夏旸证明以为，濒临这些挑战，临床大夫不仅要深入了解种种调整技巧可能激发的AE过甚相应的处理政策，更要高度喜欢与患者的交流。调整运行前，应为患者及家属提供邃密的教诲和风险见知，匡助他们快速识别、实时呈报可能出现的AE，并增强患者的自我处置能力。此外，在调整过程中，由于不同患者在药物耐受性、生活习尚和神形容态等方面存在个体互异，医疗团队也需要与患者保合手密切互动。通过按期随访、动态监测等方法，大夫简略实时发现并处理种种AE，从而确保既定疗程的胜利进行。

靶向调整喜讯频传，糊口获益的背后是对安全性的科学把控

以靶向调整为例，ALK基因突变在（NSCLC）的调整中素有“钻石突变”之称。近几年，ALK-TKI的问世和快速发展，澈底篡改了ALK阳性NSCLC患者的调整花样，现已成为该类患者的步调调整有野心。张晓菊证明指出，ALK-TKI调整期间常见的AE包括胃肠谈问题、肝损害、高脂血症、肾毒性、水肿及周围精神病变等[1]。第一代ALK-TKI克唑替尼在ALK阳性晚期NSCLC中的疗效权贵优于化疗，但较常见眼力阻碍、泻肚和恶心等[2]。第二代ALK-TKI的常见AE因药物不同而有所互异，如肝酶升高、间质性肺病、胃肠谈症状等，部分AE通过剂量退换不错缓解,但在患者糊口获益方面仍存在进一步探索的空间[3-6]。

第三代ALK-TKI洛拉替尼在CROWN磋议[7]中推崇出了打破60个月的中位无进展糊口期（PFS）和讲究的耐受性，其主要AE为、高脂血症和水肿，大大王人患者通过对症处理或剂量退换后即可改善，因AE所致的永恒停药率仅为5%。关于临床中较为柔软的核心神经系统（CNS）关联AE，本年世界肺癌大会（WCLC）更新的CROWN磋议安全性分析标明，跟着调整期间的延伸，洛拉替尼组的CNS AE发生率呈着落趋势，5年以上CNS AE发生率仅1%[8]。此外，本年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布的CROWN磋议亚裔患者5年随访数据也娇傲，洛拉替尼在亚洲患者群体中的疗效和安全性数据与总体东谈主群一致，且未发现新的安全性信号[9]。

详细CROWN磋议已公布的各项数据，洛拉替尼在降速患者疾病进展方面展现出了永远且慎重的上风。但值得珍重的是，患者的安全性处置是结束这一超长PFS获益的前提之一。金阳证明强调，在洛拉替尼的调整过程中，应服从“准备-检测-处置-重新评估”的模式[10]。在调整前，需将洛拉替尼的预期疗效和可能出现的AE事预知知患者过甚家属，并对患者进行邃密的健康评估。调整期间，需按期监控血压、空心血糖和血脂水平，同期珍重药物互相作用。夏旸证明进一步指出，为确保简略达到饱胀的药物调整合手续期间（DoT），除了需要与患者教训讲究的交流联系外，合理的用药剂量亦然幸免因AE而致过早停药的要素之一。洛拉替尼的推选肇端剂量是逐日100 mg，若患者无法耐受，可厚重递减至75mg或50mg[10]。关于大部分轻细AE，可通过对症处理或生活花样退换限制，不消减量或停药。在随访门径，张晓菊证明以为应凭据患者的症状变化进行按期评估，特殊是退换剂量的患者，提议每月复查。关于高脂血症，药物干涉优先于退换剂量，通过按期监测和相宜的干涉措施，不错有用处置洛拉替尼调整过程中的AE。

多学科联动和谐，为AE处置提供全目的搭救

在肺癌的调整过程中，AE可能由药物毒性、放疗反应、基础疾病或并发感染等多种成分激发，且部分症状易与疾病进展污染。因此，准确分析AE的成因关于患者处置至关紧迫。田攀文证明指出，在这一过程中，多学科诊疗（MDT）模式通过胸外科、肿瘤内科、影像科等多个科室的和谐，不错从不同角度详细评估AE的归因，从而助力患者调整政策的优化。另一方面，调整过程中的AE可能触及神经、消化等多个系统。夏旸证明对此暗示，通过邀请多学科大夫参与MDT盘考，简略精确辨别和处理这些AE，同期专科固定东谈主员的按期参与关于确保诊疗经由的步调化与合手续性也起到要道作用。

在濒临一些急性安全性事件，如术后大出血、药物急性不良反应或免疫调整导致的严重炎症反当令，MDT的和谐雷同紧迫。金阳证明强调，此类事件需要快速、精确的反应，MDT中的各学科大夫简略飞快评估患者气象，识别问题根源，并飞快制定科学的纰漏措施，以普及调整效率。与此同期，MDT在患者教诲中也饰演着紧迫的脚色，张晓菊证明指出，通过肿瘤科、养分科和康复科等多学科大夫的协同，MDT不错在调整的不同阶段，围绕种种调整有野心为患者提供全面的邃密征战。从饮食提议到康复照料，匡助患者酿成健康的生活习尚，裁减AE发生率，并实时纰漏早期症状。

小结

跟着新式疗法的束缚披露，临床大夫亟需加强对肺癌调整关联AE的预判和处置能力，在保险疗效的同期，尽可能地减少调整对患者普遍生活所带来的影响。异日，通过更多的磋议探索、临床实施以及多学科间的合作，肺癌的详细诊治效率有望得到进一步普及，患者的预后也将随之改善。

众人简介

田攀文 证明

四川大学华西病院 肺癌中心

医学博士、主任医师、博士生导师

四川大学华西病院肺癌中心党支部文书/副主任

四川省学术与时刻带头东谈主后备东谈主选

中国抗癌协会肺癌专科委员会后生委员

中国医师协会临床精确医疗委员会后生委员

四川省抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主任委员

四川省医师协会呼吸医师分会青委会副主任委员

四川省医学会呼吸专委会肺癌学组副组长

获国度科技向上奖二等奖，四川省科技向上奖一等奖

主合手国度当然科学基金面上技俩、四川省科技厅重心技俩等

众人简介

金阳 证明

华中科技大学同济医学院附属协和病院 呼吸危重医学科

二级证明、主任医师、博士生导师

教诲部“长江学者”

“中国医师奖”获取者

中华医学会呼吸病学分会委员

中国医师协会呼吸医师分会常委

中华邃密医学会呼吸病邃密与限制分会委员

中华医学会科研处置分会常委

湖北省医学会呼吸病学分会主任委员

湖北省肺癌肺结节早诊早治定约 主席

众人简介

夏旸证明

浙江大学医学院附属第二病院 呼吸与危重症医学科

浙江大学医学院附属第二病院 呼吸与危重症医学科 副主任

副主任医师，副证明，博士生导师

国度优青、天下优秀中后生呼吸医师

学术任职：

中国医师协会呼吸医师分会青委委员

中华医学会呼吸病分会介入呼吸病学组秘书

国外肺癌学会（IASLC）临床科学委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）后生众人委员会委员

浙江省医学会呼吸病分会委员

众人简介

张晓菊证明

河南省东谈主民病院 呼吸与危重症医学科

科主任、证明、博士生导师

国度百千万东谈主才工程入选者-有隆起孝敬中后生众人

中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员

中国医师协会呼吸医师分会委员

中华邃密医学会呼吸专委会委员

河南省医学会呼吸病分会主任委员

河南省健康处置学会呼吸病专科分会主任委员

担任第九届《中华结核和呼吸杂志》编委，《中华医学杂志(英文版)》通信编委，国外呼吸杂志编委，Thorax杂志汉文版编委 、《结核与肺部疾病杂志》副主编

承担国度当然科学基金面上及重心技俩共5项、省部级科研技俩17项，发表SCI等著述100余篇，获河南省科技向上奖及新时刻引进奖等共5项

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参考文件：

[1]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国应酬流促进会肿瘤内科学分会. 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶扼制剂调整晚期非小细胞肺癌中国众人提议（2024版） [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(7) : 473-485.

[2]Solomon B.J., Mok T., Kim D.W., et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371(23):2167–2177.

[3]Zhou C., Kim S.W., Reungwetwattana T., et al. Alectinib versus crizotinib in untreated Asian patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small-cell lung cancer (ALESIA): a randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7(5):437–446.

[4]CamidgeDR, KimHR, AhnMJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial[J]. J Thorac Oncol, 2021, 16(12):2091-2108.

[5]Soria J.C., Tan D.S.W., Chiari R., et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917–929.

[6]Horn L., Wang Z., Wu G., et al. Ensartinib vs crizotinib for patients with anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2021;7(11):1617–1625.

[7]Solomon BJ, Liu G, Felip E,et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 May 31:JCO2400581.

[8]T. Bauer, et al. Kinetics and Management of Adverse Events Associated with orlatinib after 5 vears of Follow-Up in the CRoWN study.2024 WCLC.Abs#MA06.08.

[9]Yi-Long Wu,et,al.First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC）: 5-year outcomes from the CROWN study.2024 ESMO.Abs#1279P.

[10]Liu G, Mazieres J, Stratmann J, Ou SI, Mok T, Grizzard M, Goto Y, Felip E, Solomon BJ, Bauer TM. A pragmatic guide for management of adverse events associated with lorlatinib. Lung Cancer. 2024 May;191:107535.

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